
Dinâmica dos Cromossomas
Raquel Oliveira
No laboratório liderado por Raquel Oliveira, estudam a influência da arquitetura dos cromossomas, na correcta segregação do genoma durante a divisão celular. Durante este processo, a informação genética que está codificada nas moléculas de ADN, deve ser simetricamente distribuída pelas duas células filhas, assegurando assim a estabilidade genómica. Este processo, depende de duas características fundamentais da organização dos cromossomas:
O laboratório utiliza uma abordagem multidisciplinar que combina manipulação genética da mosca da fruta, Drosophila melanogaster, com inativação controlada de proteínas, técnicas 4D de microscopia in vivo e modelação matemática/biofísica. Esta abordagem permite avaliar como é que os cromossomas mitóticos são formados e como é que a sua morfologia influencia os aspectos mecânicos do seu movimento e o funcionamento dos checkpoints do ciclo celular.
Em paralelo, o grupo de investigação está ainda interessado em perceber como é que diferentes células respondem a alterações nos níveis de condensação e coesão dos cromossomas e qual o impacto destas alterações a nível do organismo. Ao investigar a influência da estrutura dos cromossomas na mecânica da divisão nuclear, pretendem identificar novas causas do aparecimento de aneuploidias que estão na base de várias doenças humanas tais como problemas no desenvolvimento, infertilidade e cancro.
Financiamento
Publicações
- Margarida Araújo, Alexandra Tavares, Diana V Vieira, Ivo A Telley and Raquel A Oliveira (2022) Endoplasmic reticulum membranes are continuously required to maintain mitotic spindle size and forces. Life Science Alliance
- Carvalhal S., Ingrid Bader I., Rooimans M.A., Oostra A.B., Balk J.A., Feichtinger R.G., Beichler C., Speicher M.R., van Hagen J.M., Waisfisz Q., van Haelst M., Bruijn M., Tavares A., Mayr J.A., Wolthuis R.M.F., A. Oliveira R.A.,de Lange J. (2022) Biallelic BUB1 mutations cause microcephaly, developmental delay, and variable effects on cohesion and chromosome segregation. Science Advances 8 (3)
- Inês Milagre, Carolina Pereira, Raquel A. Oliveira and Lars E. T. Jansen (2020) Reprogramming of human cells to pluripotency induces CENP-A chromatin depletion. Open Biology 10:200227
- Piskadlo, E., Tavares, A., Oliveira R.A. (2017) Metaphase chromosome structure is dynamically maintained by condensin I-directed DNA (de)catenation.. eLife
- Piskadlo, E., Oliveira R.A. (2016) Novel insights into mitotic chromosome condensation.. F1000Research 5:1807.
- Mirkovic, M., Hutter, L.H., Novák, B., Oliveira, R.A. (2015) Premature sister chromatid separation is poorly detected by the Spindle Assembly Checkpoint due to system-level feedbacks.. Cell Reports 13 (3):469-478.
- Oliveira, R.A., Kotadia, S., Tavares, A., Mirkovic, M., Bowlin, K., Eichinger, C.S., Nasmyth, K., Sullivan, W., Lichten, M. (2014) Centromere-independent accumulation of cohesin at ectopic heterochromatin sites induces chromosome stretching during anaphase.. Plos Biology 12:e1001962.
- Oliveira, R.A., Hamilton, R.S., Pauli, A., Davis, I., Nasmyth, K. (2010) Cleavage of cohesin and Cdk inhibition trigger formation of daughter nuclei.. Nature Cell Biology 12:185 - 192.