Inflamação

A Biliverdin redutase A (BVRA) é uma proteína multifuncional expressa em quantidade pelos macrófagos.

A sua atividade enzimática atua a jusante do catabolismo da heme, convertendo a biliverdina em bilirrubina. Ambos os produtos finais, são ligandos fisiológicos do recetor nuclear de hidrocarbonetos Aryl, um componente imunorregulador das redes de stress transcricional e de controlo de danos, que promove tolerância à doença infeciosa.

Bilitorelance visa validar a contribuição da BVRA para a tolerância à doença.

A abordagem translacional deste estudo foi concebida de forma a avaliar a eficiência relativa do uso dos glicanos α-gal em futuras vacinas contra a malária.

O intuito é expandir os resultados pré-clínicos sobre efeitos dos anticorpos anti α-gal na prevenção da transmissão da malária.

Especificamente, o estudo passa por avaliar o efeito protetor dos anticorpos anti α-gal comparativamente a outros anticorpos funcionalmente validados no reconhecimento da proteína circunsporozoíto de Plasmodium falciparum (PfCSP).

Os principais resultados deste estudo visam determinar:

• o benefício anti-infecioso de usar α-gal relativamente a outros antigénios PfCSP, isoladamente ou em combinação e
• a atividade de bloqueio da transmissão ao usar α-gal como alvo.

Os resultados intermédios incluem:

• definir funcionalmente os glicanos α-gal reconhecidos pelos anticorpos específicos contra α-gal,
• comparar o efeito anti-infecioso de anticorpos que reconhecem diferentes glicanos α-gal e
• comparar os efeitos de anticorpos contra glicanos α-gal na sua capacidade de aniquilar gametócitos de Plasmodium e de bloquear transmissão do mesmo.

A anorexia de infeção é um dos componentes do comportamento associado à doença e que condiciona o desfecho da mesma. Os mecanismos que regulam esta resposta metabólica permanecem elusivos.

Os investigadores descobriram que a anorexia de infeção está associada à indução da expressão de ferritina no fígado. Este regulador mestre do metabolismo do ferro induz a expressão da G6Pase, suportando a produção de glucose hepática e mantendo os níveis de glucose no sangue dentro dos padrões fisiológicos compatíveis com a sobrevivência do hospedeiro.

Glucoinfect aborda a forma como esta resposta metabólica funciona para estabelecer a tolerância à doença em infeções virais, bacterianas e protozoárias.

Estamos a investigar uma resposta neurometabólica, regulada ao nível do hipotálamo e com efeito a jusante mediado pelo sistema nervoso simpático, que parece ser essencial para o estabelecimento da tolerância à doença.

Esta resposta neurometabólica, regula:

i) lipólise no tecido adiposo branco,

ii) termogénese no tecido adiposo castanho,

iii) glicogenólise e gluconeogénese no fígado e

iv) libertação de glucagina e insulina respetivamente pelas células α e β do pâncreas.

Neurotolerance visa caraterizar a contribuição da resposta neurometabólica para o estabelecimento da tolerância à doenças em infeções virais, bacterianas ou protozoárias.

As respostas ao stress e aos danos evoluíram a partir de formas ancestrais de vida, como forma de contínua adaptação às variações ambientais. Estas variações, comummente associadas a infeção, são sentidas e desencadeiam uma reação por uma rede de respostas a stress transcricional e dano que envolvem o fator nuclear (derivado de eritroide 2)-like 2 (NRF2).

Este regulador transcricional mestre da resposta ao stress oxidativo, induz a expressão de genes-alvo essenciais ao estabelecimento da tolerância à doença da malária e sépsis.

Tolerancenetwork visa identificar e caraterizar genes efetores de NRF2 que regulem o metabolismo da glucose/energia e o estabelecimento da tolerância à doença infeciosa.

Os mecanismos imunológicos de resistência podem desencadear imunopatologias e comprometer a tolerância à doença. As células T regulatórias (TREG), restringem os mecanismos de resistência de natureza imune de operarem para além da capacidade de proteção proporcionada pela rede de resposta a danos e stress transcricional.

Descobrimos que a regulação do metabolismo do ferro tem impacto na manutenção e função da linhagem TREG.

Tregtolerance visa elucidar os mecanismos responsáveis pelo estabelecimento da tolerância à doença.