Regulação do Ciclo Celular
Mónica Bettencourt-Dias
O laboratório de Regulação do Ciclo Celular está interessado nos princípios gerais da Biologia, mais especificamente na formação, manutenção e variabilidade de estruturas complexas das células, que ocorrem ao longo do desenvolvimento do organismo, no estabelecimento da doença e até durante a evolução. Concretamente, os nossos estudos centram-se em estruturas do citoesqueleto, tais como os centríolos e os cílios.
Os centríolos são pequenos cilindros compostos por microtúbulos que podem dar origem tanto a centrossomas como a cílios, estruturas envolvidas em diferentes funções celulares, tais como a divisão ou a mobilidade. Foi já possível identificar cancros com defeitos nos centrossomas, assim como doenças originadas por cílios não funcionais, tais como rins policísticos ou mesmo a infertilidade.
Interessantemente, a estrutura-base de centríolos e cílios de diferentes organismos vivos é muito semelhante, o que sugere uma elevada conservação evolutiva destas estruturas. Por este fato, os centrossomas e os cílios são um ótimo caso de estudo da evolução de estruturas celulares eucarióticas.
Utilizando abordagens multidisciplinares, o nosso laboratório identificou mecanismos de regulação da montagem, manutenção e função dos centríolos e dos cílios. Igualmente, temos vindo a caracterizar a variabilidade dessas estruturas durante o desenvolvimento do organismo, ao longo da evolução e na doença humana.
Financiamento Membro
Publicações
- Sónia Gomes Pereira, Ana Laura Sousa, Catarina Nabais, Tiago Paixão, Alexander J.Holmes, Martin Schorb, Gohta Goshima, Erin M. Tranfield, Jörg D. Becker, Mónica Bettencourt-Dias (2021) The 3D architecture and molecular foundations of de novo centriole assembly via bicentrioles. Current Biology
- Nabais C., Pessoa D., de-Carvalho J.,van Zanten T., Duarte P., Mayor S., Carneiro J., Telley I.A., Bettencourt-Dias M. (2021) Plk4 triggers autonomous de novo centriole biogenesis and maturation. J Cell Biol 220 (5):e202008090
- Peneda C, Lopes CAM, Bettencourt-Dias M. (2020) Studying Centriole Duplication and Elongation in Human Cells. Methods Mol Biol. 2101: 147-162
- Ito D, Zitouni S, Jana SC, Duarte P, Surkont J, Carvalho-Santos Z, Pereira-Leal JB, Ferreira MG, Bettencourt-Dias M. (2019) Pericentrin-mediated SAS-6 recruitment promotes centriole assembly. eLife 8
- Gouveia SM, Zitouni S, Kong D, Duarte P, Gomes BF, Sousa AL, Tranfield EM, Hyman A, Loncarek J, Bettencourt-Dias M. (2018) PLK4 is a microtubule-associated protein that self assembles promoting de novo MTOC formation. J Cell Sci. 132(4)
- Jana SW, Mendonça S, Machado P, Werner S, Rocha J, Pereira A, Maiato H, Bettencourt-Dias M. (2018) Differential Regulation of Transition Zone and Centriole Proteins Contributes to Ciliary Base Diversity. Nature Cell Biology 20(8):928-941
- Lopes, C.A.M., M. Mesquita, A.I. Cunha, J. Cardoso, S. Carapeta, C. Laranjeira, A.E. Pinto, J.B. Pereira-Leal, A. Dias-Pereira, M. Bettencourt-Dias, and P. Chaves (2018) Centrosome amplification arises before neoplasia and increases upon p53 loss in tumorigenesis. J Cell Biol 217(7):2353-2363
- Marteil, G., A. Guerrero, A.F. Vieira, B.P. de Almeida, P. Machado, S. Mendonca, M. Mesquita, B. Villarreal, I.Fonseca, M.E. Francia, K. Dores, N.P. Martins, S.C. Jana, E.M. Tranfield, N.L. Barbosa-Morais, J. Paredes, D. Pellman, S.A. Godinho, and M. Bettencourt- Dias (2018) Over-elongation of centrioles in cancer promotes centriole amplification and chromosome missegregation. Nat Commun 9(1):1258
- Pimenta-Marques, A., Bento, I., Lopes, C.A., Duarte, P., Jana, S.C., Bettencourt-Dias, M. (2016) A mechanism for the elimination of the female gamete centrosome in Drosophila melanogaster.. Science. 353(6294):aaf4866
- Zitouni, S., Francia, M.E., Leal, F., Montenegro-Gouveia, S., Nabais, C., Duarte, P., Gilberto, S., Brito, D., Moyer, T., Kandels-Lewis, S., Ohta, M., Kitagawa, D., Holland, A.J., Karsenti, E., Lorca, T., Lince-Faria, M., Bettencourt-Dias, M. (2016) CDK1 prevents unscheduled PLK4-STIL complex assembly in centriole biogenesis.. Curr Biol. 26(9):1127-37
- Lopes, C.A., Jana, S.C., Cunha-Ferreira, I., Bento, I., Zitouni, Z., Duarte, P., Gilberto, S., Guerrero, A., Lince-Faria, M., Carneiro, J., Bettencourt-Dias, M. (2015) PLK4 trans-autoactivation controls centriole biogenesis in space.. Dev Cell. 35(2):222-35
- Jana, S.C.*, Marteil, G.*, Bettencourt-Dias, M. (2014) Mapping molecules to structure: unveiling secrets of centriole and cilia assembly with near-atomic resolution.. Curr Opin Cell Biol. 26:96-106
- Zitouni, S., Nabais, C., Jana, S.C., Guerrero, A., Bettencourt-Dias, M. (2014) Polo-like kinases: structural variations lead to multiple functions.. Nat Rev Mol Cell Biol. 15(7):433-52
- Cunha-Ferreira, I., Bento, I., Pimenta-Marques, A., Jana, S.C., Lince-Faria, M., Duarte, P., Borrego-Pinto, J., Gilberto, S., Amado, T., Brito, D., Rodrigues-Martins, A., Debski, J. Dzhindzhev, N., Bettencourt-Dias, M. (2013) Regulation of auto-phosphorylation controls PLK4 self-destruction and centriole number.. Curr Biol. 23(22):2245-54
- Carvalho-Santos, Z., Machado, P., Alvarez-Martins, I., Gouveia, S., Duarte, P., Amado, T., Jana, S.C., Branco, P., Freitas, M., Silva, S., Antony, C., Bandeiras, T., Bettencourt-Dias, M. (2012) BLD10/CEP135 is a microtubule-associated protein that controls the formation of the flagellum central microtubule pair.. Dev Cell. 23 (2):412-24
- Carvalho-Santos, Z., Azimzadeh, J., Pereira-Leal, J.B., Bettencourt-Dias, M. (2011) Evolution: Tracing the origins of centrioles, cilia, and flagella.. J Cell Biol. 194(2):165-75
- Dzhindzhev, N.S., Yu, Q.D., Weiskopf, K., Tzolovsky, G., Cunha-Ferreira, I., Riparbelli, M., Rodrigues-Martins, A., Bettencourt-Dias, M. , Callaini, G., Glover, D.M. (2010) Asterless is a scaffold for the onset of centriole assembly.. Nature. 467(7316):714-8
- Carvalho-Santos, Z., Machado, P., Branco, P., Cadete, F., Rodrigues-Martins, A., Pereira-Leal, J.B., Bettencourt-Dias, M. (2010) Stepwise evolution of centriole assembly.. J Cell Sci. 123(Pt 9):1414-26
