Imunidade Inata e Inflamação
Luís Moita
O laboratório de Imunidade Inata e Inflamação trabalha em dois tópicos diferentes: imunidade inata e inflamação. A atenção dos investigadores na imunidade inata, está focada no estudo dos mecanismos de apresentação cruzada dos antigénios e imunobiologia das células dendríticas.
Respostas imunes eficazes, contra antigénios de tumores não expressos endogenamente por células dendríticas (CDs) e contra vírus incapazes de infetar células que apresentam antigénios (CAAs), requerem a presença extracelular de antigénios para estimular células T CD8+ por intermédio da via MHC I, sendo que a nível molecular o processo de apresentação cruzada do antigénio, ainda está insuficientemente caraterizado.
O grupo de investigação está a usar uma série de aproximações genéticas para identificar a maquinaria molecular envolvida na apresentação cruzada do antigénio.
Adicionalmente, pretendem explorar a apresentação cruzada do antigénio como um ponto de verificação precoce da regulação imune sobre o controlo do processo de priming das células T pelas células dendríticas, de forma a encontrar novas drogas inibidoras dos reguladores negativos deste processo. Estas, têm a potencialidade de melhorar a formação de uma resposta efetiva das células T contra tumores e simultaneamente ser bons candidatos a novos adjuvantes nas terapias de tratamento do cancro.
O segundo tema do laboratório diz respeito à inflamação.
A sépsis severa, mantém-se uma condição inflamatória sistémica pouco esclarecida com níveis elevados de mortalidade e opções terapêuticas limitadas fora do controlo da infeção e medidas de suporte aos órgãos.
Com base em descobertas recentes deste grupo de investigação, em murganho, demonstraram que as antraciclinas previnem a falha orgânica sem afetar a carga bacteriana num modelo de sépsis severa.
O grupo de investigadores propõe que as estratégias dirigidas à proteção dos órgãos, têm um potencial extraordinário para o tratamento da sépsis assim como outras patologias de natureza inflamatória. No entanto, os mecanismos de proteção dos órgãos e tolerância à doença ainda são desconhecidos ou mal caraterizados.
O objetivo central deste programa de investigação é identificar e caraterizar novos mecanismos citoprotetores, com ênfase especial no efeito protetor ativado pelas antraciclinas, durante a resposta ao dano do ADN, o que constituí uma janela de oportunidade para os programas genéticos de resposta ao stress, poderem contribuir para a proteção dos tecidos.
Financiamento
Publicações
- Angelo Ferreira Chora, Dora Pedroso, Eleni Kyriakou, Nadja Pejanovic, Henrique Colaço, Raffaella Gozzelino, André Barros, Katharina Willmann, Tiago Velho, Catarina F Moita , Isa Santos, Pedro Pereira, Silvia Carvalho, Filipa Batalha Martins, João A Ferreira, Sérgio Fernandes de Almeida, Vladimir Benes , Josef Anrather , Sebastian Weis, Miguel P Soares, Arie Geerlof , Jacques Neefjes, Michael Sattler, Ana C Messias, Ana Neves-Costa, Luis Ferreira Moita (2022) DNA damage independent inhibition of NF-κB transcription by anthracyclines. eLife 11:e77443
- Tiago R. Velho and Ricardo Ferreira et al (2022) Role of Omega-6 Fatty Acid Metabolism in Cardiac Surgery Postoperative Bleeding Risk. Critical Care Explorations 4 (10)
- Colaço H. G., Barros, A. , Neves-Costa A.; Seixas E., Pedroso D., Velho T., Willmann K.L., Faisca P., Grabmann G., Yi H., Shong M., Benes V., Weis S., Köcher T. and Moita L.F. (2020) Tetracycline Antibiotics Induce Host-Dependent Disease Tolerance to Infection. Immunity 53:1–15
- Soares, M.P., Teixeira, L., Moita, L.F. (2017) Disease tolerance and immunity in host protection against infection.. Nat Rev Immunol. 17(2):83-96
- Colaço, H.G., Moita, L.F. (2016) Initiation of innate immune responses by surveillance of homeostasis perturbations.. FEBS J DOI 10.1111/febs.13730
- Acton, S.E., Farrugia, A.J., Astarita, J.L., Mourão-Sá, D., Jenkins, R.P., Nye, E., Hooper, S., van Blijswijk, J., Rogers, N.C., Snelgrove, K.J., Rosewell, I., Moita, L.F. , Stamp, G., Turley, S.J., Sahai, E., Reis e Sousa, C. (2014) Dendritic cells control fibroblastic reticular network tension and lymph node expansion.. Nature 514(7523):498-502
- Figueiredo, N., Chora, A., Raquel, H., (…), Baltimore, D., Gupta, V., Green, D.R., Ferreira, J.A., Moita, L.F. (2013) Anthracyclines Induce DNA Damage Response-Mediated Protection against Severe Sepsis. Immunity doi:pii: S1074-7613(13)00465-2
- Cebrian, I., Visentin, G., Blanchard, N., Jouve, M., Bobard, A., Moita, C., Enninga, J., Moita, L.F. , Amigorena, S., Savina, A. (2011) Sec22b regulates phagosomal maturation and antigen crosspresentation by dendritic cells. Cell 147(6):1355-68
- Ostrowski, M., Carmo, N.B., Krumeich, S., Fanget, I., Raposo, G., Savina, A., Moita, C.F., Schauer, K., Hume, A.N., Freitas, R.P., Goud, B., Benaroch, P., Hacohen, N., Fukuda, M., Desnos, C., Seabra, M.C., Darchen, F., Amigorena, S., Moita, L.F. *, Thery C*. *Corresponding authors. (2009) Rab27a and Rab27b control different steps of the exosome secretion pathway. Nat Cell Biol 12(1):19-30;sup pp 1-13
- Savina, A., Peres, A., Cebrian, I., Carmo, N., Moita, C., Hacohen, N., Moita, L.F. , Amigorena, S. (2009) Rac2 controls phagosomal alkalinization and crosspresentation selectively in CD8+ dendritic cells. Immunity 30(4):544-55
- Oberdoerffer, S., Moita, L.F. , Neems, D., Freitas, R.P., Hacohen, N., Rao, A. (2008) Regulation of CD45 alternative splicing by heterogeneous ribonucleoprotein, hnRNPLL. Science 321(5889):686-91
- Moita, L.F. *, Wang-Sattler, R., Michel, K., Zimmermann, T., Blandin, S., Levashina, E.A., Kafatos, F.C. *Corresponding author (2005) In vivo phagocytic screen in A. gambiae: new players and conserved pathways of engulfment. Immunity 23(1):65-73
- Levashina, E.A*., Moita, L.F. *, Blandin, S., Vriend, G., Lagueux, M., Kafatos, F.C.*These authors contributed equally to this work. (2001) Conserved role of a complement-like protein in phagocytosis revealed by dsRNA knockout in cultured cells of the mosquito, Anopheles gambiae.. Cell 104(5):709-18