Células endoteliais do cérebro e malária cerebral
As células endoteliais dos micro vasos cerebrais (“Brain microvessels endotelial cells”-BMECs) constituem a primeira camada da barreira hematoencefálica (“Blood brain barrier”- BBB).
Durante a patogénese da malária cerebral (“cerebral malaria”-CM) as BMECs são encaradas apenas como alvo de mediadores pró-inflamatórios e desequilíbrios na circulação/coagulação. Nós propomos que as BMECs também participam do desenvolvimento de CM, atuando como sensores e iniciadores de reações imunes adaptativas desencadeadas por componentes do plasmódio ou de eritrócitos infetados (“infected erythrocytes”- IE).
Mais especificamente, planeamos investigar as interações entre BMECs e outros tipos celulares na BBB durante a infeção com malária, utilizando sistemas de co-cultura (3D, plataformas de micro fluídica) e modelos de deleção genética em tecidos específicos.
Esta investigação irá delinear um mapa de interações dos componentes da BBB, detalhando sensores e trajetos de sinalização inata, assim como padrões de ativação celular induzidos por exposição a IE, que possivelmente, serão relevantes para outras encefalopatias infeciosas.