O projeto do edifício foi encomendado ao arquiteto alemão Hermann (1875-1945) , que o terminou em 1938. A construção do edifício decorreu entre 1944 e 1952.
Com capacidade para 1457 camas o Hospital de Santa Maria é o “irmão gémeo” do Hospital de São João, no Porto, desenhado pelo mesmo arquiteto e inaugurado em 1959.
Muitas memórias podem surgir ao ver estas fotografias dos estúdios Mário e Horácio Novais que registaram o quotidiano, a arquitetura e fizeram trabalhos para publicidade.