Obesidade

Ana Domingos

O laboratório liderado por Ana Domingos investiga mecanismos neuro-imunes subjacentes à obesidade. O laboratorio descobriu que o sistema nervoso simpático comunica com e os adipócitos atraves de junçoes funcionais, semelhantes às sinapses (Cell 2015). Alem disso, o laboratório demonstrou que essa junções neuro-adiposas são necessárias e suficientes para a redução da massa gorda e controlo do peso corporal, por via da sinalização da norepinefrina (Cell 2015, Nature Comm 2017).

Num estudo mais recente, o laboratorio descobriu Macrófagos Associados a neuronios Simpáticos (MASs) que importam e metabolizam norepinefrina (Nature Medicine, 2017).

Esse estudo indica que bloquear a função destas células proteje contra obesidade, a longo prazo , e de forma independente do comportamento alimentar (Nature Medicine, 2017).

Projetos

MacroFat – Macrófagos e neurónios simpáticos na obesidade

Ficha de projeto

Publicações

Pirzgalska, R.M., Seixas, E., Seidman, J.S., Link, V.M., Sánchez, N.M., Mahú, I., Mendes, R., Gres, V., Kubasova, N., Morris, I., Arús, B.A., Larabee, C.M., Vasques, M., Tortosa, F., Sousa, A.L., Anandan, S., Tranfield, E., Hahn, M.K., Iannacone, M., Spann, N.J., Glass, C.K., Domingos, A.I. (2017) Sympathetic neuron-associated macrophages contribute to obesity by importing and metabolizing norepinephrine. Nat Med. 14, pp. : [Epub ahead of print]
Pereira, M.M.A., Mahú, I., Seixas, E., Martinéz-Sánchez, N., Kubasova, N., Pirzgalska, R.M., Cohen, P., Dietrich, M.O., López, M., Bernardes, G.J.L., Domingos, A.I. (2017) A brain-sparing diphtheria toxin for chemical genetic ablation of peripheral cell lineages. Nat Commun. 8 : 14967

Reis, B.S., Lee, K., Fanok, M.H., Mascaraque, C., Amoury, M., Cohn, L.B., Rogoz, A., Danner, O.S., Moraes-Vieira, P.M., Domingos, A.I., Mucida, D. (2015) Leptin receptor signaling in T cells is required for Th17 differentiation. J Immunol. 194 : 5253-5260
Kubasova, N., Burdakov, D., Domingos, A.I. (2015) Sweet and low on leptin: hormonal regulation of sweet taste buds. Diabetes. 64 : 3651-3652
Sano, T., Huang, W., Hall, J.A., Yang, Y., Chen, A., Gavzy, S.J., Lee, J., Ziel, J.W., Miraldi, E.R., Domingos, A.I., Bonneau, R., Littman, D.R. (2015) An IL-23R/IL-22 circuit regulates epithelial serum amyloid a to promote local effector Th17 responses. Cell. 163 : 381-393
Huang, W., Thomas, B., Flynn, R.A., Gavzy, S.J., Wu, L., Kim, S.V., Hall, J.A., Miraldi, E.R., Ng, C.P., Rigo, F.W., Meadows, S., Montoya, N.R., Herrera, N.G., Domingos, A.I., Rastinejad, F., Myers, R.M., Fuller-Pace, F.V., Bonneau, R., Chang, H.Y., Acuto, O., Littman, D.R. (2015) DDX5 and its associated lncRNA RMRP modulate Th17 cell effector functions. Nature. 528 : 517-522
Zeng, W., Pirzgalska, R.M., Pereira, M.M.A., Kubasova, N., Barateiro, A., Seixas, E., Lu, Y., Kozlova, A., Voss, H., Martins, G.G., Friedman, J.M., Domingos, A.I. (2015) Sympathetic neuro-adipose connections mediate leptin-driven lipolysis. Cell. 163 : 84-94
Stanley, S., Domingos, A.I., Kelly, L., Garfield, A., Damanpour, S., Heisler, L., Friedman, J.M. (2013) Profiling of glucose-sensing neurons reveals that GHRH neurons are activated by hypoglycemia Cell Metabol. 18(4) : 596-607
Chaudhury, D.*, Walsh, J.J.,*, Friedman, A.K., Juarez, B., Ku, S.M., Koo, J.W., Ferguson, D., Tsai, H., Pomeranz, L., Christoffel, D.J., Nectow, A. R., Domingos, A.I., Mazie-Robison, M., Mouzon, E., Lobo, M.K., Neve, R.L., Friedman, J.M., Russo, S.J., Deisseroth, K., Nestler, E.J., Han, M.H. *(equal contribution) (2012) Rapid regulation of depression-related behaviors by control of midbrain dopamine neuronNature 493 (7433) : 532-6
Domingos A.I., Vaynshteyn, J., Voss, H., Ren, X., Gradinaru, V., Zhang, F., Deisseroth, K., de Araujo, I.E., Friedman, J.M. (2011) Sympathetic Neuro-Adipose Connections Mediate Leptin-Driven Lipolysis Nat Neurosc. 14 : 1562–1568